El área de la superficie es de suma importancia ya que la conversión de metal neutro a plata bioactiva cargada positivamente, se da en la superficie de la partícula. Solo la capa más externa del metal, o dos de los átomos en la superficie de la nano partícula podrán convertirse en plata bioactiva durante la circulación en el cuerpo, antes de la excreción de la partícula restante.

Imagine que tiene dos canastas de cebollas, y que una de ellas contiene una única cebolla grande, de 1 kilo de peso, mientras que la otra canasta contiene muchas cebollas pequeñas, las cuales juntas también pesan 1 kilo. Suponiendo que solo la capa exterior de la cebolla pudiera ser de utilidad, la canasta que contiene 1 kilo de cebollas pequeñas sería más útil que la que solo contiene una cebolla de 1kilo, ya que la superficie total de las capas exteriores de todas las cebollas pequeñas, sería mucho mayor que la superficie total de la única cebolla grande.

Esto es análogo a lo que sucede en el cuerpo, donde solo la capa externa de átomos de la partícula de plata puede utilizarse, desprendiéndose y convirtiéndose en plata bioactiva, antes de que se excrete la partícula restante. Por tanto, un tamaño de partícula más pequeño proporciona una mayor área de superficie a utilizar, y, consecuentemente, un mayor potencial para convertirse en plata bioactiva.